Pe de
alta parte, sunt pacienti cu hepatita C severa, care sunt simptomatici, la care
ARN-ul virusului hepatitic C (ARN HCV) este prezent in sange, nivelurile
enzimelor hepatice in sange sunt crescute, acesti bolnavi dezvoltand intr-un
final ciroza hepatica si stadiul final al bolii hepatice.
Hepatita
cronica C variaza mult din punct de vedere al evolutiei. Pe de o parte sunt
pacienti care nu au nici un semn sau simptom al bolii hepatice si au valori
normale ale enzimelor hepatice serice (in sange). In aceste cazuri, biopsia
releva, de obicei, un anumit grad de hepatita cronica, dar gradul afectarii
este redus, iar prognosticul pe termen lung este favorabil.
Intre
aceste 2 categorii de pacienti se afla cei mai multi dintre pacienti, care au
simptome putine sau deloc, enzime hepatice usor sau moderat crescute si un
prognostic incert. Cercetatorii estimeaza ca cel putin 20% din pacientii cu
hepatita cronica C dezvolta ciroza hepatica, acest proces necesitand intre 10
si 20 de ani. Dupa 20-40 de ani, un procent mai mic dintre pacientii cu boala
cronica dezvolta cancer hepatic.
Hepatita
cronica C poate evalua spre ciroza hepatica, insuficienta hepatica si cancer
hepatic. Aproximativ 20% dintre pacienti dezvolta ciroza hepatica dupa 10-20 de
ani de la debutul infectiei. Insuficienta hepatica datorata cirozei hepatice
este cea mai frecventa indicatie pentru transplantul hepatic. Hepatita C este
posibil sa fie una dintre cele mai comune cauze de cancer hepatic in intreaga
lume. In Italia, Spania si Japonia, cel putin jumatate din cancerele hepatice
sunt in legatura directa cu HCV.
Persoanele
care fac cel mai frecvent cancer hepatic datorita HCV sunt:
-
barbatii;
-
persoanele peste varsta de 40 de ani;
-
consumatorii de bauturi alcoolice;
-
pacientii cu ciroza hepatica;
-
pacientii infectati cu HCV de aproximativ 20-40 de ani.
Factori
de riscSus
Grupurile
cu cel mai mare risc de dobandire a hepatitei C sunt:
-
persoanele care au facut o transfuzie inaintea anului 1992, cand au fost
introduse testele de screening foarte sensibile;
-
persoanele expuse frecvent la produse de sange;
-
personalul medical care se poate intepa cu ace infectate;
-
consumatorii de droguri intravenoase, incluzandu-i pe cei care au consumat
droguri cu multi ani in urma;
- sugarii
nascuti din mame infectate cu HCV.
Persoanele
expuse frecvent la produse de sange includ:
-
pacientii cu hemofilie (o boala de sange care necesita transfuzii repetate);
-
pacientii cu transplante de organe;
-
pacientii cu insuficienta renala cronica (dializati);
-
pacientii cu cancer, care necesita chimioterapie.
Alte
grupuri care par sa aiba un risc relativ crescut pentru hepatita C sunt:
-
persoanele cu comportamente sexuale cu risc crescut, parteneri multiplii si
boli transmisibile sexual;
-
persoanele care abuzeaza de cocaina, in particular prin administrare
intranazala, folosind instrumente deja folosite de altii.
Mod de
transmitereSus
HCV este
transmis in primul rand prin contactul cu sange sau produse de sange infectat.
Transfuziile sangvine si folosirea acelor si seringilor de la o persoana la
alta, fara a fi sterilizate sau sterilizate insuficient au fost cele mai
frecvente metode de trasmitere a infectiei cu HCV. Din 1991, odata cu
introducerea screening-ului pentru anticorpii HCV (analiza atenta a sangelui si
produselor de sange pentru depistarea HCV) si cu imbunatatirea testelor la
mijocul anului 1992, transmiterea hepatitei C prin transfuzii a fost stopata.
In prezent, consumul de droguri intravenoase este cel mai comun factor de risc
pentru contactarea infectiei. Cu toate acestea, multi pacienti dobandesc
hepatita C fara o expunere la sange infectat cunoscuta sau fara a consuma
droguri intravenoase.
Transmiterea
de la mama la fat
Transmiterea
de la o femeie insarcinata la fat este neobisnuita. In cele mai multe studii,
doar 5% dintre nou nascutii cu o mama infectata, devin infectati. Boala la nou
nascuti este, de obicei, usoara si asimptomatica. Riscul acestei modalitati de
trasmitere este ceva mai mare la femeile insarcinate care sunt infectate
concomitent si cu HIV. Riscul pentru transmiterea infectiei de la mama la fat
creste odata cu cantitatea de virusi din sangele mamei (mai exact numarul de
copii ale virusul hepatic C in sange). Infectia nu poate fi transmisa prin
alaptare.
Transmiterea
sexuala
Transmiterea
sexuala a hepatitei C intre partenerii monogami (cu un singur partener sexual)
este neobisnuita. Din punct de vedere al transmiterii sexuale a HCV exista
studii contradictorii si nu s-au tras inca concluziile.
Cercetarea
sotilor sau partenerilor monogami ai pacientilor cu hepatita C a relevat ca mai
putin de 5% erau infectati, si multi dintre acestia aveau alti factori de risc
pentru infectie. Din acest motiv, modificarile comportamentului sexual nu sunt
considerate obligatorii in cuplurile monogame, insa utilizarea unui mijloc de
protectie este o atitudine mai prudenta. Testarea partenerului pentru
anticorpii HCV (anti-HCV) este de ajutor in consilierea pacientilor. Persoanele
cu mai multi parteneri sexuali trebuie avertizati sa foloseasca prezervativul
ca metoda de protectie, acesta protejandu-i in acelasi timp si de contactarea
hepatitei B si HIV.
Transmiterea
sporadica
Transmiterea
sporadica, atunci cand sursa infectiei este necunoscuta, este inregistrata in
aproximativ 10% din pacientii cu hepatita acuta C si in 30% din cei cu hepatita
cronica C. Aceste cazuri se refera, de asemenea, la infectiile contactate in
comunitate. Virusul poate fi contactat prin cutite, rani superficiale,
injectii, extractii dentare sau alte proceduri medicale.
Virusul
hepatitic CSus
HCV este
un virus de dimensiuni mici (40-60 de mm), incapsulat, din familia
Flaviviridae. Datorita faptului ca virusul sufera mutatii rapid, modificarile
capsulei (invelis exterior) proteice il ajuta sa scape de "atacul"
sistemului imun. Exista cel putin 6 genotipuri majore si aproape 50 de
subtipuri de HCV. Diferitele genotipuri au distributie geografica diferita.
Exista foarte putine diferente in severitatea bolii sau a evolutiei la
pacientii infectati cu genotipuri diferite. Cu toate acestea, pacientii
infectati cu genotipurile 2 si 3 raspund mai frecvent la tratamentul cu alfa
interferon.
Genotipurile
si serotipurile de HCV
Momentan
se cunosc 6 genotipuri si mai mult de 50 de subtipuri de hepatita C.
Cunoasterea genotipului este folositoare in precizarea epidemiologiei hepatitei
C. Cunoasterea genotipului sau serotipului (anticorpii specifici genotipului)
de HCV este utila in recomandarea si conducerea tratamentului. Pacientii cu
genotipul 2 sau 3 raspund de 3 ori mai eficient la terapia cu interferon sau
terapia care combina interferonul alfa cu ribavirina.
Mai mult
decat atat, cand se foloseste terapia combinata, durata recomandata a
tratamentului depinde de genotip. Pentru cei infectati cu genotipul 2 sau 3,
terapia este recomandata pentru 24 de saptamani, in timp ce, aceia cu genotipul
1 necesita 48 de saptamani. Din aceste motive, depistarea genotipului este de
ajutor. Odata genotipul identificat, nu este necesara o noua retestare.
Genotipurile nu se pot schimba in evolutia infectiei.
Semne si
simptomeSus
Multi
pacienti cu hepatita cronica C sunt complet asimptomatici. Atunci cand
simptomele sunt prezente, sunt de obicei usoare, nespecifice si intermitente.
Simptomele
includ:
-
oboseala;
-
sensibilitate sau disconfort la nivelul hipocondrului drept (sub coastele din
partea dreapta);
- greata;
-
inapetenta (scaderea apetitului alimentar);
- dureri
musculare;
- dureri
articulare.
Similar,
examenul fizic poate fi normal sau poate releva sensibilitate la palparea
ficatului sau hepatomegalie usoara (cresterea ficatului in dimensiuni). Unii
pacienti au stelute vasculare (niste pete rosii sub forma de stea) sau eritem
palmar (palma
rosie patata).
Ciroza
hepatica viralaSus
Odata ce
un pacient dezvolta ciroza hepatica sau are o suferinta hepatica severa,
semnele si simptomele sunt mult mai evidente.
Pacientul
mai poate prezenta:
-
slabiciune musculara;
- greata;
- scadere
in greutate;
- prurit
(mancarimi);
-
retentie lichidiana;
- marirea
in dimensiuni a abdomenului.
Examenul
fizic al pacientilor cirotici poate include:
-
hepatomegalie (ficat marit in dimensiuni);
-
splenomegalie (splina marita in dimensiuni);
- icter
(ingalbenirea pielii si a scleroticelor, portiunea alba a globilor oculari);
-
scaderea tonusului muscular;
-
excoriatii (zgarieturi datorita pruritului determinat de icter);
- ascita
(colectie lichidiana in cavitatea abdominala);
- diverse
manifestari extrahepatice.
ComplicatiiSus
Complicatiile
extrahepatice apar in 1-2 % din cazurile de pacienti cu hepatita C. Cea mai
frecventa complicatie extrahepatica este crioglobulinemia care este marcata de:
- rash la
nivelul pielii, cum ar fi purpura, vasculita sau urticaria;
- dureri
musculare;
- dureri
articulare;
-
neuropatie;
-
pozitivarea in sange a crioglobulinelor;
-
pozitivarea in sange a factorului reumatoid;
-
scaderea nivelului de complement in sange.
Alte
complicatii ale hepatitei cronice C sunt:
-
glomerulonefrita crioglobulinemica
-
porfiria cutanea tarda.
Printre
bolile relatate ca avand legatura cu hepatita C se numara:
-
artritele seronegative;
-
sindromul Sjogren;
-
limfoame non Hodgkin cu celule B;
-
fibromialgia;
-
lichenul plan.
TratamentSus
Algoritmul
tratamentului la pacientii cu hepatita cronica C
1.
Stabilirea diagnosticului pe baza nivelurilor crescute ale aminotransferazelor
(enzime hepatice), prezenta anticorpilor si ARN-ului virusului hepatitic C in
sange si confirmarea diagnosticului prin biopsia hepatica.
2.
Evaluarea posibilitatii terapiei si contraindicatiilor.
3.
Testarea genotipului virusului hepatic C.
4.
Discutarea efectelor adverse si evolutiei in urma tratamentului.
5.
Inceperea terapiei cu Peginterferon injectat subcutan 1 data pe saptamana si cu
ribavirina 1000-1200 mg zilnic in administrare orala.
6.
Evaluarea efectelor adverse, simptomelor, hemoleucogramei si
aminotransferazelor la 1,2 si 4 saptamani de la initierea terapiei si apoi la
fiecare 4-8 saptamani.
7. In
saptamana a 24-a de terapie, trebuie evaluate nivelurile aminotransferazelor si
ale ARN HCV. La pacientii cu infectie cu genotipurile 2 sau 3, se opreste
terapia. La pacientii cu genotipul 1 se opreste terapia daca ARN HCV este in
continuare pozitiv, dar se continua pana la 48 de saptamani daca ARN HCV este
negativ in saptamana 24, facandu-se retestarea la incheierea terapiei.
8. Dupa
incetarea terapiei, nivelurile de aminotransferaze trebuie evaluate la
intervale de 2-6 luni.
9. In
cazul pacientilor care au raspuns la terapie, reevaluarea se face la 6 luni
dupa intrerupere.
Algoritmul
evaluarilor in timpul terapiei cu alfa interferon si ribavirina
1.
Evaluarea hemoleucogramei si aminotransferazelor la 1, 2 si la saptamani de la
initierea terapiei si apoi la intervale de 4-8 saptamani.
2.
Ajustarea dozelor de ribavirina prin scaderea cu cate 200 mg odata in cazul in
care a aparut anemie semnificativa (hemoglobina mai mica de 10mg/dl sau
hematocritul mai mic de 30%).
3.
Intreruperea terapiei cu ribavirina daca hemoglobina este mai mica de 8.5 mg/dl
sau hematocritul mai mic de 26%.
4.
Masurarea prin reactia de polimerizare in lant a nivelurilor de ARN HCV la 24
de saptamani de la initierea tratamentului. In cazul in care ARN HCV este
negativ iar pacientul este infectat cu genotipul 1 (1a sau 1b) terapia trebuie
continuata inca 24 de saptamani.
5.
Folosirea metodelor contraceptive pe perioada terapiei si 6 luni dupa
intreruperea acesteia.
6.
Testarea prin reactia de polimerizare in lant a ARN HCV la sfarsitul
tratamentului pentru a se verifica raspunsul la terapie sau nu.
Algoritmul
evaluarilor dupa incetarea terapiei
1. Evaluarea
aminotransferazelor la fiecare 2-6 luni de la incetarea terapiei.
2. Dupa 6
luni trebuie testat ARN HCV prin PCR (reactie de polimerizare in lant). Daca
este in continuare negativ, evolutia pe termen lung este excelenta. Recaderile
au fost raportate rar in aceste situatii.
ProfilaxieSus
In
prezent, singurele posibilitati de prevenire a aparitiei de noi cazuri de
hepatita cronica C sunt:
-
monitorizarea analizelor sangvine;
-
precautie in manevrarea sangelui, produselor de sange, lichidelor organismului
uman;
-
informarea populatiilor despre activitatile cu risc crescut de infectare.
Programele
care promoveaza intreruperea folosirii acelor de seringa de catre mai mult de o
persoana sunt promitatoare in ceea ce priveste scaderea numarului de cazuri noi
de hepatita cronica C printre consumatorii de droguri intravenoase.
Nu exista
vaccin sau produse imunoglobulinice impotriva hepatitei C, dar exista sperante
ca in viitorul apropiat va fi descoperit.
|