Hormonii corticosuprarenalieni - implicatiile hormonilor glucocorticozi in metabolism
Categoria: Referat
Medicina
Descriere:
La rândul lor mineralocorticoizii sunt reprezentaÅ£i nu numai de
aldosteron, ci ÅŸi de precursorii acestuia, corticosteronul ÅŸi
dezoxicorticosteronul. În timp ce aldosteronul ocupă 95% din activitatea
mineralocorticoidă, ceilalţi derivaţi sunt mult mai puţin activi... |
|
|
1
Hormonii corticosuprarenalieni
implicaţiile hormonilor glucocorticozi în metabolism
Ca produşi de secreţie endocrină ai ţesutului glandular
corticosuprarenal, hormonii corticosteroizi au fost descoperiţi târziu,
de abia după ce Hartmann (1930) a semnalat că extractele totale de
corticosuprarenală ca urmare a îndepărtării dezechilibrelor
metabolice (hipoglicemie, hiponatremie, hiperpotasemie, creşterea
eliminării urinare a apei şi a sodiului) şi funcţionale (hipotensiune,
astenie, hipotermie, scăderea rezistenţei la stres etc.) create de
extirparea suprarenalelor.
În perioada 1934 – 1943, Kendall, Reichstein şi colab au izolat
corticosteronul, cortizonul şi cortizolul, iar în 1953, Tait şi Simpson
au indentificat electrocortina sau aldosteronul. În prezent se cunosc
peste 30 de compuşi izolaţi în cortexul suprarenal, din care numai doi
sunt de importanţă primordială pentru funcţia endocrină a glandelor
corticosuprarenale. Aceştia sunt cortizolul, ca principal hormon
glucocorticoid, şi aldosteronul ca mineralocorticoid.
Toţi hormonii corticosuprarenali sunt compuşi sterolici formaţi din
colesterol circulant absorbit de celulele glandulare prin endocitoză.
Mici cantităţi se sintetizează local din acetil coenzima A. Din nucleul
comun ciclopentano-perhidrofenantrenic al colesterolului se formează,
cu ajutorul unui echipament enzimatic diferenţiat, nucleii specifici
celor trei categorii de hormoni corticosuprarenali.
Sinteza glucocorticoizilor are loc în zona fasciculată şi, într-o mică
măsură, şi în cea reticulată. Secvenţa reacţiilor este următoarea:
Colesterol Pregnenolon
17-OH-Pregnenolon
17-OH-Progesteron
11-Dezoxicortizol
Cortizol
Localizarea intracelulară a reacţiilor implicate în biosinteza
cortizolului este atât mitocondrială, cât şi în reticulul
endoplasmatic. Hidroxilarea în mitocondrii a 11-dezoxicortizolului
prezintă caracter critic şi limitant.
La rândul său sinteza aldosteronului, principalul mineralocorticoid, se
realizează exclusiv în zona glomerulată. Ea parcurge aceleaşi etape ca
în zona fasciculată, până la stadiul de progesteron. Prin hidroxilarea
progresivă a progesteronului la carbonul din poziţiile 21, 11 şi 18 se
obţine dezoxicorticosteronul, corticosteronul şi
18-hidroxicorticosteronul. Enzima 18-hidroxilaza
găsindu-se numai în zona glomerulată, oxidarea hidroxilului din C18 al
hidroxicorticosteronului şi fomarea unei grupări aldehide în poziţia
respectivă duc la sinteza aldosteronului.
Principalii hormoni glucocorticoizi sunt cortizolul sau
hidrocortizonul, corticosteronul, cortizonul, prednisol,
metilprednisol. Dintre aceştia numai cortizolul şi corticosteronul sunt
naturali, primul asigurând 95% din activitatea hormonilor
glucocorticoizi circulanţi. Restul glucocorticoizilor sunt produşi de
sinteză, prevăzuţi cu acţiuni egale sau mai puternice decât ale
cortizolului.
La rândul lor mineralocorticoizii sunt reprezentaţi nu numai de
aldosteron, ci şi de precursorii acestuia, corticosteronul şi
dezoxicorticosteronul. În timp ce aldosteronul ocupă 95% din
activitatea mineralocorticoidă, ceilalţi derivaţi sunt mult mai puţin
activi.
Cortizolul şi cortizonul posedă, de asemenea, o slabă activitate
mineralocorticoidă. Dintre glucorticoizi doar dexametazonul este lipsit
de proprietăţi mineralocorticoide. Derivatul sintetic 9
alfa-fluorocorizolul este, din contră tot aşa de activ ca aldosteronul.
Concentraţiile variază cu vârsta, sexul şi ritmul diurn, fiind mai mari
dimineaţa decât seara. Dacă secreţia zilnică medie a cortizolului este
în jurul de 15 mg, cea a aldosteronului atinge doar 150 μg.
Cortizolul circulant este legat în proporţie de până la 90% de o
globulină plasmatică sintetizată în ficat şi denumită transcortină, cu
greutate moleculară de 52.000 de daltoni. Concentraţia normală a
acesteia este
de 3
mg%. Ea posedă o capacitate de legare a cortizolului de 20 μg%. Aceasta
creşte în timpul sarcinii sau al administrării de estrogeni.
Forma legată fiind inactivă numai fracţia liberă, care nu depăşeşete
10% din concentraţia cortizolului plasmatic, exercită efecte
fizio-farmacologice. Aldosteronul, combinându-se mai slab cu proteinele
plasmatice transportoare, circulă sub formă liberă în proporţie de 50%.
Datorită acestui fapt, perioada de înjumătăţire a aldosteronului
circulant este de 15 minute în timp ce ce a cortizonului variază în jur
de 90 minute.
Inactivarea hormonilor corticosuperarenali se realizează în ficat,
transformându-se tetrahidroderivaţi ai acestora, care prin conjugare cu
acizii glucuronic şi sulfuric, formează glucuronizi şi sulfaţi,
excretaţi în proporţie de 75% în urină şi restul de 25% în bilă, în
materiile fecale. Dintre produşii de metabolizare ai cortizolului,
determinarea 17-hidroxicorticosteroizilor prezintă interes clinic
deosebit întrucât reflectă excesul sau deficitul secretor de
glucocorticoizi. Catabolizarea hormonilor sexoizi în 17-cetosteroizi a
fost deja menţionată. Reprezentând 2/3 din conţinutul în
17-cetosteroizi al urinei, determinarea lor oferă indicaţii asupra
activităţii secretorii a glandelor suprarenale.
BIBLIOGRAFIE
I. HAULICĂ – „Fiziologie umană”, Ediţia a II-a, Ed. Medicală, 2000,
771-774.
|
Referat oferit de www.ReferateOk.ro |
|