Baze moleculare ale biopotentialului de actiune
Categoria: Referat
Medicina
Descriere:
Daca se utilizeaza doi electrozi legati la un voltmetru pentru a
inregistra diferente de potential, in cazul unei celule vii s-ar
constata ca daca ii plasam de o parte, respectiv de cealalta a
membranei, aparatul de masura ar inregistra o diferenta de potential.
Acest lucru se intampla in ciuda faptului ca mediul intracelular si
respectiv extracelular sunt, individual, neutre din punct de vedere
electric... |
|
|
1
Bazele moleculare ale biopotentialului de actiune
Stanel Stefan Cristian
Cuprins:
1. Introducere
2. Notiuni de baza. Potentialul de repaus
3. Potentialul de actiune
• Etape
• Transportori specifici
• Rolul altor ioni
• Initierea
• Propagarea
• Revenirea la starea initiala
4. Referinte
1. Introducere
Potentialele de actiune sunt unde de depolarizare care se deplaseaza
de-a lungul membranei unei celule. Acestea sunt o trasatura esentiala a
vietii in regnul animal(dar uneori si vegetal), prin prisma faptului ca
transmit informatii in mod rapid intre tesuturi. In cea mai mare parte,
potentialele de actiune sunt utilizate de sistemul nervos, insa ele pot
aparea in majoritatea celulelor.
Investigarea acestora este legata de acordarea in 1963 a premiului
Nobel pentru Medicina sau Fiziologie cercetatorilor britanici Alan
Hodgkin si Andrew Huxley datorita studiilor intreprinse de acestia
asupra electrofiziologiei potentialelor de actiune folosind axoni
“gigant” de Loligo Paelei.
Alan
Hodgkin
Andrew Huxley
2. Notiuni de baza. Potentialul de repaus
Daca se utilizeaza doi electrozi legati la un voltmetru pentru a
inregistra diferente de potential, in cazul unei celule vii s-ar
constata ca daca ii plasam de o parte, respectiv de cealalta a
membranei, aparatul de masura ar inregistra o diferenta de potential.
Acest lucru se intampla in ciuda faptului ca mediul intracelular si
respectiv extracelular sunt, individual, neutre din punct de vedere
electric.
S-a descoperit ca aceasta diferenta de potential este cauzata de o
distributie asimetrica a unor ioni pe cele doua fete ale membranei si
de permeabilitatea acesteia pentru ei.
Cei mai importanti ioni in stabilirea acestei diferente de potential
sunt ionii de Na+ si de K+. In conditii normale, concentratia ionilor
de K+ in interiorul celulei este cu mult mai ridicata decat cea din
exterior(de 35 ori mai mare). In acelasi timp, concentratia ionilor de
Na+ este la randul ei mult mai ridicata pe fata externa comparativ cu
cea de pe fata citoplasmatica(de 10 ori mai mare). In ciuda acestor
gradiente, celula isi pastreaza polarizarea sarcinilor prin schimbul
constant de ioni intre cele doua medii, intracelular si extracelular.
In primul rand exista canale ionice care permit doar trecerea K+ in
stare de repaus(K+ leak channels). Acestea pastreaza potentialul
membranar in limite constante, lasand o parte din ionii de K+ din
interior sa “scape” in exterior, insa doar atat cat sa compenseze lipsa
de Na+. Permeabilitatea pentru ionii de K+ este in repaus de 100 de ori
mai ridicata decat permeabiliatea pentru Na+. Membrana ajunge la un
echilibru dinamic prin intermediul acestor fluxuri de ioni, moment in
care diferenta de potential atinge o valoare fixa(fluxurile dau o
diferenta de potential de aproximativ -86mV).
In al doilea rand exista o contributie din partea pompei de Na+/K+,
care prin consum energetic mentine gradientele de concentratie. Ea
scoate permanent in spatial extracelular cate 3 ioni de Na+,
introducand in acelasi timp 2 ioni de K+. Aceasta ATP-aza are astfel si
un rol electrogen, ducand diferenta de potential membranar la
aproximativ -90mV. Valoarea constanta reprezinta potentialul de repaus,
care insa poate varia in functie de specie si de tipul celular.
3. Potentialul de actiune
In nervi, de exemplu, informatia este transmisa extrem de rapid prin
intermediul potentialelor de actiune, care reprezinta schimbari bruste
ale potentialului membranar. Acestea incep cu o trecere subita de la
valori negative(-90mV) catre valori mai pozitive, urmate de o
repolarizare imediata. Intregul process dureaza extrem de putin.
Etapele generarii potentialului de actiune:
• Repaus membrana este polarizata (-90mV)
• Depolarizare membrana devine brusc permeabila
pentru ionii de Na+ care intra masiv in interiorul axonului. Ca urmare
a patrunderii sarcinilor pozitive, potentialul membranar creste spre
valori mai pozitive, in neuronii mari ajungand pana la +35mV. De obicei
insa, in fibrele mai mici, potentialul de actiune se apropie de 0 dar
nu trece la valori pozitive.
• Repolarizare dupa un timp foarte scurt canalele
de Na+ incep sa se inchida, iar ionii de K+ din celula ies in mediul
extraelular prin difuzie, potentialul revenind la starea de repaus.
Pe langa transportorii deja prezentati, pompa de Na+/K+ si canalele de
K+(leak channels), in mecanismul de generare a potentialelor de actiune
mai intra 2 tipuri de transportori:
• Canalele de Na+ voltaj-dependente
1
Acest tip de canal prezinta 2 porti, una spre exterior(poarta de
activare) si una spre interior(de inactivare). In starea de repaus
canalul este inchis, poarta de activare impiedicand ionii din exterior
sa patrunda in celula. Activarea se realizeaza in etapa de
depolarizare, in momentul in care membrana atinge un voltaj cuprins de
obicei intre -70mV si -50mV. In acest moment, permeabilitatea pentru
Na+ creste de pana la 5000 de ori. Inactivarea canalului se realizeaza
prin inchiderea portii de inactivare datorita cresterii voltajului.
Acest fenomen se realizeaza insa mai lent lasand un interval de timp
foarte scurt intre activare si inactivare in care ionii patrund in
celula. Aceasta poarta de inactivare ramane inchisa pana aproape in
momentul in care potentialul membranar ajunge la valoarea de repaus
• Canalele de K+ voltaj-dependente
Acest canal are o singura poarta. In starea de repaus aceasta este
inchisa, ionii de K+ neputand parasi celula. In momentul in care
voltajul tinde spre 0 sau o valoare pozitiva, printr-o modificare
conformationala a proteinei canal, poarta se deschide, permitand
efluxul de ioni de K+. Deschiderea acestor canale are loc insa cu
intarziere, aproximativ in momentul in care canalele de Na+ incep sa se
inactiveze. Astfel fenomenul de repolarizare se desfasoara mai rapid.
De asemenea, inchiderea acestor canale este lenta, astfel incat
cauzeaza o hiperpolarizare a membranei, ionii de K+ parasind celula
chiar si dupa ce a fost atins potentialul de repaus. Dupa un timp scurt
se revine la starea de repaus.
Rolul altor ioni:
• Anionii nedifuzibili
Intr-un axon exista mai multi ioni incarcati negativ care nu pot trece
prin canalele membranare. Acestia includ anionii proteinelor, a
fosfatilor, sulfatilor etc. Deoarece aceste substante nu pot parasi
celula orice deficit de sarcini pozitive lasa un exces de sarcini
negative pe fata interna a membranei(deficit net de K+ sau alti cationi)
• Calciul(Ca++)
Membranele aproape tuturor celulelor contin pompe pentru Ca++, care il
scot activ in exteriorul celulei, intr-un mod similar scoaterii Na+. Se
creeaza astfel un puternic gradient, concentratia in citoplasma fiind
de 10-7 M iar in mediul extracelular de 10-3 M.
Pe langa aceste pompe exista de asemenea canale de Ca++
voltaj-dependente. Acestea sunt permeabile si pentru Na+, iar in
momentul in care se deschid lasa sa treaca ambii ioni(se mai numesc
canale Ca++ - Na+). Acestea insa se activeaza de 10-20 de ori mai lent
decat canalele de Na+(sunt canale lente spre deosebire de canalale de
Na+ care sunt rapide). Se regasesc in numar mare in muschiul cardiac si
muschiul neted. In unele tipuri de muschi neted, ele sunt chiar mai
numeroase decat canalele de Na+, generand singure aproape in intregime
potentialele de actiune.
Concentratia Ca++ extracelular este de asemenea in stransa corelatie cu
activitatea canalelor de Na+. Astfel o scadere a concentratiei duce la
o “sensibilizare” a canalelor de Na+ in sensul ca ele se deschid ca
urmare a unei diferente de voltaj mult mai mici. Fibrele nervoase devin
extrem de excitabile, uneori generand influxuri in mod spontan. Pragul
pentru aceasta spontaneitate a impulsurilor este dat de o scadere cu
aproximativ 50% a concentratiei de Ca++ extracelular. Unul dintre
efecte este contractia musculara tetanica, care poate fi si fatala daca
apare de exemplu la nivelul muschilor respiratori.
Initierea potentialului de actiune:
Deschiderea canalelor de Na+ este un exemplu de feedback pozitiv. In
primul rand, fara un stimul adecvat, potentialul de actiune nu se poate
produce. Un stimul care insa reuseste sa ridice valoarea potentialului
membranar suficient de mult duce la activarea catorva canale de Na+
voltaj-dependente. Astfel se asigura un influx slab de Na+ spre
interiorul celulei, lucru care ridica si mai mult potentialul
membranei. Cresterea acestui potential face ca tot mai multe canale sa
se activeze, rezultand intr-un influx de aceasta data masiv de Na+ spre
mediul intracelular. In final, atingerea unei anumite valori a
voltajului inactiveaza canalele de Na+ si deschide canalele de K+
anuland potentialul de actiune.
Activarea acestui sistem de feedback pozitiv duce deci la generarea in
final a potentialului de actiune, din acest motiv este necesar un
stimul adecvat care sa aduca membrana la un potential prag. Acesta este
atins de obicei printr-o crestere cu 15-30mV a valorii diferentei de
potential. Intr-o fibra nervoasa de diametru mare, un salt de la
aproximativ -90mV la aproximativ -65mV da nastere unui potential de
actiune. Stimulii mai slabi produc doar raspunsuri locale.
Propagarea
Patrunderea ionilor de Na+ intr-o anumita zona a membranei duce la
respingerea electrostatica a sarcinilor pozitive deja existente in acea
zona catre regiunile invecinate, atragand in acelasi timp sarcinile
negative. In acest mod, unda de depolarizare se deplaseaza de-a lungul
membranei in mod rapid, fara ca ionii individuali sa se deplaseze
foarte mult. Unda deschide rand pe rand canalele de Na+
voltaj-dependente, cauzand astfel propagarea potentialului de actiune,
care este regenerat in fiecare segment atins de schimbarea de voltaj.
Se produce un impuls care se propaga in toate directiile, pornind din
locul in care a actionat stimulul, pana cand intreaga membrana este
depolarizata. Tesuturile excitabile functioneaza pe baza principiului
“totul sau nimic” datorita faptului ca potentialul de actiune trebuie
sa fie capabil sa se regenereze in urmatorul segment de membrana. In
caz contrar unda de depolarizare se opreste brusc.
Impulsul se propaga unidirectional intotdeauna deoarece in segmentul
care tocmai a generat un potential de actiune, aproape toate canalele
de Na+ voltaj-dependente sunt in stare inactiva, asa numita perioada
refractara absoluta. Imediat dupa aceasta urmeaza perioada refractara
relativa in care o parte din canale pot functiona, prin aplicarea unui
stimul puternic putandu-se genera un potential de actiune. Aceste doua
perioade impreuna dureaza aproximativ 5 ms.
In neuronii postganglionari ai sistemului nervos vegetativ, axonii sunt
nemielinizati si asigura o viteza de propagare relativ mica, de 1 m/s
comparativ cu viteza de 18 m/s in axonii mielinizati de acelasi
diametru. Se confirma astfel efectul dramatic pe care il are mielina
asupra vitezei de conducere nervoasa. Aceasta substanta ce contine
aproximativ 80% lipide si 20% proteine are un rol izolator. Stratul de
mielina este discontinuu, intre doua segmente coonsecutive existand un
nod Ranvier. La nivelul sau exista o densitate de pana la 4 ori mai
mare de canale de Na+ voltaj-dependente decat in membrana unui segment
de axon nemielinizat. Se asigura astfel o conducere saltatorie,
potentialul de actiune fiind regenerat numai in nodurile Ranvier. Prin
segmentul izolat depolarizarea se propaga extrem de rapid datorita
capacitantei mici, iar pierderea din intensitate este corectata prin
prezenta numarului mare de canale de Na+ voltaj-dependente(la nivelul
nodurilor Ranvier).
Revenirea la starea initiala
Transmiterea fiecarui potential de actiune reduce foarte putin
concentratiile de Na+ si de K+ de o parte si cealalta a membranei. In
realitate, o fibra nervoasa de calibru mare poate transmite intre 100
000 si 50 milioane de impulsuri pana cand valorile concentratiilor sa
scada suficient de mult incat sa opreasca conducerea. Chiar si asa,
este necesar sa se restabileasca permanent concentratiile normale de
Na+ si de k+. Acest lucru se realizeaza prin consum energetic(transport
activ), ATP-ul necesar fiind furnizat de metabolismul celulei.
Acumularea de ioni de Na+ in mediul intracelular stimuleaza puternic
activitatea pompei. Acest proces genereaza caldura, intr-o
cantitate
direct proportionala cu cresterea frecventei impulsurilor. In final se
revine la starea normala de repaus.
4. Referinte
• Molecular Biology of the Cell, 4th Edition - Bruce
Alberts,
Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, Peter
Walter
• Textbook of Medical Physiology, 11th Edition -
Arthur C. Guyton, MD, John E. Hall, PhD
• Wikipedia
http://en.wikipedia.org/wiki/Action_potentials
|
Referat oferit de www.ReferateOk.ro |
|