1
Antibiotice
Antibioticele sunt substante chimice organice produse de microorganisme
sau obtinute prin sinteza sau semisinteza care in doze foarte mici,
inhiba dezvoltarea microorganismelor patogene.
Dupa descoperirea microbilor de Pasteur, s-a observat ca unele specii
microbiene se apara de alte specii prin elaborarea unor substante
chimice nocive. Acest fenomen este numit antibioza, iar substantele
chimice rezultate din metabolismul celular vii poarta numele de
antibiotic. Primul care a semnalat, in 1885, actiunea inhibanta a
substantelor elaborate de microorganisme a fost savantul roman Victor
Babes; tot el a sugerat ca aceste substante ar putea fi utilizate in
scop terapeutic pentru distrugerea agentilor patogeni. Aceste fapte
constituie o anticipatie geniala a savantului roman care, cu 50 de ani
inaintea descoperiri epocale a lui Fleming (obtinerea penicilinei), a
intuit efectele practice ce le-ar putea avea pentru terapeutica
antagonismul microbian.
Introducerea, in 1941, in practica medicala a antibioticelor de
biosinteza caracterizate prin aspectul larg de actiune, eficacitate
ridicata si tocsicitate redusa, constituie cea de-a doua etapa extrem
de importanta in dezvoltarea chimioterapiei. Succesele exceptionale
obtinute in tratarea maladiilor infectioase cu ajutorul penicilinei G
au declansat cercetari foarte minutioase pentru a gasi noi antibiotice
de biosinteza. Asa se explica faptul ca intr-un interval extreme de
scurt sant descoperite si introduse in terapeutica penicilina V,
tetraciclinele, streptomicina, grizeofulvina,
eritromicina,oleandomicina, iar mai tarziu cefalosporinele si
rifampicina.
Utilizarea excesiva a penicilinei G a generat insa fenomenul de
penicilino-rezistenta, fenomen manifestat prin pierderea eficacitati
terapeutice.
Acest fapt, cuplat cu slaba stabilitate a penicilinei in mediul acid si
la actiunea penicilinei, a determinat extinderea cercetarilor privind
obtinerea de noi antibiotice prin semisinteza si sinteza.
Numărul antibioticelor este foarte mare şi în continuă creştere.
Deseori, pentru un antibiotic se folosesc mai multe denumiri. Pentru ca
un antibiotic să poată fi recunoscut se foloseşte denumirea comună
internaţională (D.C.I.), care este mai uşor de reţinut decât denumirea
chimică.
Clasificare:
♣ familia penicilinelor:
Penicilinele sunt antibiotice obţinute pe cale de extracţie (naturale)
sau de semisinteză. Nucleul lor de bază este acidul 6-aminopenicilanic,
de care se leagă un radical, care este diferit pentru fiecare tip de
penicilină.
Penicilinele acţionează în faza de multiplicare activă a
germenilor, împiedicând formarea peretelui bacterian. Sunt netoxice şi
bine tolerate.
Din familia penicilinelor naturale fac parte: benzilpenicilina sau
penicilina G, fenoximetilpenicilina sau penicilina V, procainpenicilina
care în amestec cu penicilina G potasică este o penicilină de tip
„subacut”, benzatinpenicilina (Moldamin), clemizolpenicilina
(Megacillin), iar din cea penicilinelor semisintetice fac parte:
ampicilina sau aminobenzilpenicilina, meticilina, oxacilina,
cloxacilina, carbenicilina (Pyopen), cefalosporinele: cefalotina
(Keflin), cefaloridina (Ceporin), cefalexina (Ceporex).
♣ familia oligozaharidelor:
Oligozaharidele sunt antibiotice relativ toxice, care au şi acţiune
tuberculostatică. Rezistenţa germenilor la aceste antibiotice se
instalează repede, într-„o singură treaptă”.
Din familia oligozaharidelor fac parte: streptomicina, kanamicina,
neomicina (Negamicin), gentamicina (Garamycin).
♣ familia macrolidelor:
Din macrolide fac parte mai multe antibiotice: eritromicina,
oleandomicina, spiramicina.
♣ familia tetraciclinelor:
Tetraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg de
acţiune. Din punct de vedere chimic, au un nucleu comun format din 4
nuclee condensate ciclic.
Diferitele preparate de tetraciclină au acelaşi spectru de activitate
şi aceleaşi indicaţii. Se deosebesc, doar, prin unele proprietăţi
farmacologice: stabilitate chimică, toleranţă, solubilitate, nivel
sanguin, difuziune, timp de înjumătăţire, etc.
Din familia tetracilinelor fac parte: tetraciclina,
pirolidinmetiltetraciclina (Solvocilin), doxiciclina (Vibramycin).
♣ familia cloramfenicolului:
Cloramfenicolul este un antibiotic de sinteză, bacteriostatic, cu sferă
largă de acţiune.
♣ peptide ciclice:
Din această familie fac parte: colistina (Colimycin) şi polimixinele.
Sunt antibiotice relativ toxice, cu indicaţie limitată. Între colistină
şi polimixina B (cea mai utilizată polimixină), există rezistenţă
încrucişată.
♣ sulfamidele:
Sulfamidele sunt chimioterapice, cu acţiune în general bacteriostatică,
şi cu spectru relativ larg.
Din numărul mare de compuşi sintetizaţi, se folosesc puţini în practica
clinică. Sunt substanţe chimice simple, care au un nucleu comun –
sulfanilamida – cu rol fundamental în activitatea sulfamidelor.
Activitatea microbiană a sulfamidelor este proporţională cu capacitatea
de a înlocui acidul paraaminobenzic, metabolit esenţial pentru viaţa
bacteriilor.
Sulfamidele se deosebesc între ele prin însuşiri farmacologice şi mult
mai puţin prin activitate sau spectru.
Foarte des sulfamidele se asociază cu antibiotice (exp.: cu penicilina).
Din familia sulfamidelor fac parte: sulfaguanidina, formosulfatiazolul,
sulfacetamida, sulfatiazolul, sulfafurazolul sau sulfizoxazolul
(Neoxazol), amestecuri de sulfamide ca: sulfatiazol + sulfacetamidă +
metilsulfadiazină (Plurisulfan), ftalilsulfatiazolul, sulfafenazolul,
sulfametina sau sulfametoxidiazina (Sulfametin), sulfatolamida (
Marbadal), trimetoprim + sulfametoxazolul (Septrin).
♣ nitrofurani:
Nitrofuranii sunt chimioterapice de sinteză, relativ stabile, cu
acţiune bacteriostatică şi bactericidă. Sunt, în general, greu tolerate
realizând niveluri mici în organism; din această cauză, utilizarea lor
este limitată.
Dintre nitrofuranii folosiţi în terapie, cei mai cunoscuţi sunt:
furazolidona, nitrofurantoina, furaltadona, nitrofurazona,
nitrofuroxima.
♣ tuberculostatice:
Tuberculostaticele sunt antibiotice şi chimioterapice folosite în
tratamentul şi în profilaxia tuberculozei.
Tuberculostaticele se folosesc întotdeauna asociate câte 2-3, din două
motive: pentru întârzierea instalării rezistenţei bacilului Koch la
tuberculostatice şi pentru siguranţa efectuării unui tratament activ,
în cazul în care nu este cunoscută sensibilitatea bacilului Koch.
Fiecare din cele 2 sau 3 antibiotice este folosit în doza lui activă.
Eficienţa tuberculostaticelor în tratametul tuberculozei se apreciază
după efectul tuberculostatic, după toleranţă şi după toxicitate. După
utilizarea lor, tuberculostaticele sunt împărţite în trei categorii:
• majore: izoniazidă, rifampicină (Rifadin),
streptomicină, etambutol
• minore: acid paraaminosalicilic, etionamidă
(Nizotin), pirazinamidă, morfazinamidă (Morinamid)
• de rezervă: cicloserina (Tebemicin), tiocarlidul,
viomicina.
♣ antimicotice:
Antibioticele antifungice (antimicotice) acţionează asupra unor fungi,
care produc micoze cutanate sau viscerale, împiedicându-le
multiplicarea (fungistatice) sau distrugându-le (fungicide). Acţiunea
lor selectivă antimicotică este explicată prin existenţa, doar la
fungi, a unor metaboliţi (de exp.: steroli), care sunt ţinta acţiunii
lor.
Din familia antimicoticelor fac parte: griseofulvina, nistatina
(Stamicin), amfotericina B.
1
♣ antivirale:
Chimioterapicele antivirale sunt folosite pentru profilaxia sau
combaterea infecţiilor virale.
Pentru a fi eficiente, aceste substanţe medicamentoase trebuie sa
inhibe multiplicarea virusurilor, fără a perturba, în mod grav,
funcţiile celulare ale organismului. Întrucât, în realitate, este o
legătură foarte strânsă între virus şi celulă, acţiunea selectivă a
medicamentelor antivirale devine în asemenea situaţii foarte dificilă.
Deşi s-au sintetizat şi s-au cercetat multe medicamente antivirale,
numărul celor folosite în practica clinică sau în profilaxie este
foarte redus. Majoritatea lor sunt derivaţi chimici cu structură
analogă metaboliţilor esenţiali.
Din familia antiviralelor fac parte: metisazona (Marboran), idoxuridina
sau I.D.U. (Kerecid), amantadina sau adamantina (Viregyt).
♣ antimalarice:
Antimalaricele sunt substanţe medicamentoase naturale sau sintetice,
folosite pentru profilaxia sau tratamentul malariei.
Antimalaricele actuale acţionează pe una sau pe câteva din fazele de
evoluţie ale plasmodiului. Un antimalaric ideal şi eficace ar trebui să
acţioneze pe toate fazele de evoluţie ale acestuia. O astfel de
substanţă medicamentoasă nu există încă. Din această cauză, în special
pentru tratamentul malariei se asociază cocncomitent sau succesiv mai
multe antimalarice.
După acţiunea principală şi după modul de folosire pentru combaterea
malariei, substanţele antimalarice se împart în patru grupe:
• antimalarice care previn parazitarea hematiilor
(etioprofilactice): pirimetamina (Daraprim), proguanilul (Pladmin)
• antimalarice care împiedică apariţia bolii:
chinina, clorochina,
hidroxiclorochina (Plachenil), amodiachina, mepacrina (Mepacrin,
Atebrin)
• antimalarice care împiedică reparazitarea
hematiilor: primachina (Plasmochin), pamachina
• antimalarice care împiedică infestarea ţânţarului
şi răspândirea bolii: primachina, pamachina.
Pentru combaterea malariei, în afara tratamentului medicamentos, sunt
necesare şi alte acţiuni complexe.
♣ antiluatice:
Tratamentul antiluetic dispune astăzi de mijloace eficiente şi mult mai
puţin toxice. Medicaţia antiluetică, mai ales schema terapeutică, se
aleg în funcţie de stadiul bolii, de sediul leziunilor şi de toleranţa
bolnavului.
Substanţele medicametoase folosite pentru tratamentul antiluetic sunt
următoarele: penicilina (penicilina G, procainpenicilina – Efitard,
benzatinpenicilina – Moldamin, clemizolpenicilina – Megacillin),
tetraciclina, eritromicina, spiramicina, bismutul (Bismosal), cianura
de mercur, compuşi ai arseniului (Arsafen, Stovarsol), compuşi iodaţi,
hormoni glucocorticoizi.
Alegerea tratamentului cu antibiotice
Pentru aplicarea corectă a tratamentului cu antibiotice trebuie să se
ţină seama de trei factori: antibioticele, boala (şi agentul patogen),
particularităţile clinice ale bolnavului.
Pentru fiecare antibiotic, este necesar să se cunoască următoarele
date: modul de acţiune; absorbţia pe diferitele căi de administrare;
nivelul, care poate fi realizat în sânge sau în ţesuturi şi, mai ales,
la locul conflictului dintre agentul patogen şi organism; pe ce cale şi
sub ce formă se elimină; posologia şi reacţiile adverse.
În ceea ce priveşte boala şi agentul patogen, trebuie să fie asigurat
(în primul rând) diagnosticul corect şi complet: etiologie, formă
clinică, complicaţii, reactivitatea organismului.
Uneori, nu este necesară izolarea agentului etiologic, el
subînţelegându-se din diagnosticul de boală (de exp.: scarlatină,
lues). De cele mai multe ori, agentul etiologic trebuie izolat şi
identificat. Din această cauză, toate eforturile vor fi îndreptate în
acest sens, după ce se asigură bolnavului tratamentul de urgenţă,
simptomatic sau patogenic şi se iau măsuri pentru a împiedica
răspândirea infecţiei.
Diagnosticul etiologic poate fi elucidat, în parte, prin examenele
macroscopice şi microscopice ale produselor patologice (urină, bilă,
lichid cefalorahidian, spută, secreţii, exudate purulente), completate
de culturi: hemocultură, urocultură, bilicultură, cultură din lichidul
cefalorahidian şi alte produse patologice.
Examenele paraclinice (radiologice, puncţii) sau de specialitate
(O.R.L., ginecologic) ajută, în unele cazuri, la stabilirea
diagnosticului. Trebuie să existe siguranţa că agentul etiologic izolat
este germenul responsabil de boală sau, în cazul infecţiilor mixte, că
este germenul reprezentativ.
După ce germenul a fost izolat, este necesar să i se stabilească
sensibilitatea la antibiotice (antibiograma). Unii agenţi patogeni (de
ex.: bacil tific, streptococ betahemolitic, pneumococ), au o
sensibilitatea constantă la antibiotice, în timp ce sensibilitatea
altor germeni este variabilă, motiv pentru care aceasta trebuie
cercetată prin efectuarea antibiogramei.
În ceea ce priveşte bolnavul, trebuie să se cunoască: diagnosticul de
boală şi diagnosticul etiologic, localizarea infecţiei, severitatea
bolii şi a complicaţiilor existente, gradul de afectare a funcţiilor
vitale (respiraţie, circulaţie, starea rinichilor), bolile asociate
(diabet, nefropatii, cardiopatii, hemopatii, hepatopatii), tratamentele
urmate (antibiotice, hormoni glucocorticoizi, imunosupresive),
eventualele sensibilizări, comportamentul bolnavului faţă de infecţii
şi faţă de antibiotice.
În vederea instituirii tratamentului cu antibiotice, trebuie să se
analizeze în primul rând, necesitatea acestui tratament, alegându-se de
preferinţă antibioticul mai puţin toxic, cel mai activ (eventual
bactericid) şi cu spectrul cel mai restrâns.
Dozele vor fi totdeauna cele eficace (sau minimum eficace). Uneori,
tratamentul se începe cu doze mai mici, pentru testarea toleranţei sau
pentru evitarea unor fenomene de tip Herxheimer. Cu dozele respective,
trebuie să se obţină în sânge şi, mai ales la locul infecţiei, niveluri
de antibiotic mai mari decât concentraţia minimă inhibitorie a
antibioticului respectiv faţă de germenul în cauză.
Raportul dintre nivelul de antibiotic (concentraţia activă) şi
concentraţia minimă inhibitorie este denumit nivel de eficienţă
inhibitorie. Cu cât nivelul de eficienţă inhibitorie este mai mare cu
dozele obişnuite, cu atât infecţia va fi mai bine stăpânită.
Calea de administrare a antibioticelor va fi aleasă în funcţie de
localizarea infecţiei, de proprietăţile antibioticului şi de cooperarea
bolnavului. Pentru toate infecţiile, este de preferat calea orală,
pentru antibioticele care se resorb bine digestiv şi când această cale
este accesibilă. Antibioticele neresorbabile se administrează pe cale
orală, dar numai pentru tratamentul unor infecţii intestinale.
Calea intramusculară se foloseşte atunci când calea orală nu este
accesibilă sau când antibioticul nu poate fi administrat pe această
cale.
Se recurge la calea intravenoasă, atunci când antibioticul nu poate fi
administrat pe altă cale sau când este nevoie să se obţină intr-un timp
scurt, niveluri înalte de antibiotic.
Ritmul de administrare este stabilit în funcţie de particularităţile
antibioticului şi, în primul rând, de timpul de înjumătăţire. Cu cât
timpul de înjumătăţire este mai mic, cu atât adimistrările trebuie să
fie mai dese (de ex.: penicilină); cu cât el este mai mare, cu atât
administrările se fac mai rar (de ex.: doxiciclina).
Durata tratamentului este în funcţie de boală şi de bolnav. În general,
un tratament cu antibiotice este continuat până la terminarea infecţiei
sau până când organismul, cu mijloacele lui de apărare, devine capabil
să înlăture infecţia. În infecţiile acute, se recomandă de obicei un
tratament scurt (de ex.: dizenterie, gonoree). În infecţiile cronice
(de ex.: tuberculoză) tratamentul este de lungă durată. După
instituire, tratamentul cu antibiotice trebuie controlat, în vederea
aprecierii eficacităţii sau ineficacităţii lui. Eficacitatea
tratamentului cu antibiotice se apreciază după următoarele date: date
clinice (ameliorarea stării generale, scăderea febrei, diminuarea
fenomenelor morbide), date paraclinice (de ex.: ameliorarea sau
remiterea aspectului radiologic al organului afectat de infecţie), date
de laborator (scăderea leucocitozei sau vitezei de sedimentare a
hematiilor, normalizarea urinii, negativarea culturilor) etc.
Tratamentul trebuie întrerupt, în situaţia în care se dovedeşte
ineficient sau nociv sau când reacţiile adverse întrec avantajele
tratamentului.
Reacţii adverse ale antibioticelor
Folosirea antibioticelor în terapie este urmată deseori de apariţia
unor reacţii adverse: toxice, de intoleranţă sau de iritaţie. Ele se
manifestă clinic sub diverse aspecte: fenomene generale sau de iritaţie
locală, tulburări digestive, renale, hematologice, hepatice,
neuropsihice şi endocrine.
Alte reacţii adverse nu sunt specifice şi se datorează acţiunii
antimicrobiene.
|